【凱孕安】
甲基丙二酸血癥伴同型半胱氨酸尿癥cblC型患兒篩查示例
【疾病介紹】
甲基丙二酸血癥伴同型半胱氨酸尿癥cblC型（Methylmalonic aciduria and homocystinuria）屬于常染色體隱性遺傳病，致病基因為MMACH ，主要致病突變為點突變。該病臨床特征以神經系統癥狀為主，尤其是腦損傷，可表現為嗜睡、驚厥、運動功能障礙以及手足徐動癥、認知能力下降及智力落后等，部分患兒伴巨幼紅細胞性貧血或伴肝腎損傷等。本病的治療主要以鈷胺素、左卡尼汀、甜菜堿支持治療為主，根據病情對癥治療，并且需要保證蛋氨酸等營養支持。
本病若及時接受治療，病情較輕者預后較好，因此，在備孕期或孕早期進行夫妻攜帶者篩查可有效發現生育風險，從而實現早發現、早干預、早治療。
【案例介紹】
小李（化名）是一位孕媽，近日，小李產檢的醫院為進一步加強出生缺陷防治工作，在院內開展了免費公益項目——高風險遺傳病攜帶者篩查。在一次產檢中，小李了解了單基因遺傳病的危害，并在臨床醫生的推薦下，選擇安諾【凱孕安】孕前/孕早期18種高風險遺傳病攜帶者篩查進行檢測。
檢測結果顯示，小李及其丈夫分別攜帶MMACHC 基因c.482G>A雜合突變，MMACHC 基因c.658_660delAAG雜合突變，根據文獻報道，這兩個突變均與甲基丙二酸血癥伴同型半胱氨酸尿癥cblC型有關，從遺傳角度分析，夫妻二人每一次生育，后代都有1/4的概率患此病，風險較高。
鑒于小李已懷孕，安諾建議小李須盡快進行產前診斷。此外，對該夫妻進行遺傳咨詢時，我們了解到，小李夫妻曾生育過兩個健康孩子，而此胎為第三胎。出于產前診斷嚴謹性考慮，針對上述兩個突變位點，我司對整個家系（夫妻雙方、2個孩子、羊水）進行sanger測序檢測。
測序結果顯示：
1、兒子并未攜帶父母任何一方的MMACHC 基因突變位點。
2、女兒遺傳了母親MMACHC 基因c.482的突變，為甲基丙二酸血癥伴同型半胱氨酸尿癥cblC型的攜帶者，未來生育時，需要對配偶進行MMACHC 基因的檢測，規避生育風險。
3、胎兒同時遺傳了父母雙方的MMACHC 基因兩個致病突變，因此我們診斷胎兒為甲基丙二酸血癥伴同型半胱氨酸尿癥cblC型患兒。
家系目標基因突變檢測結果
注：MMACHC 基因c.482G>A雜合突變，可導致第161位密碼子由精氨酸改變為谷氨酰胺，提示該女性受檢者為甲基丙二酸血癥伴同型半胱氨酸尿癥cblC型致病基因攜帶者。MMACHC 基因c.658 660delAAG雜合突變，可導致第220位密碼子缺失，提示該男性受檢者同樣也為甲基丙二酸血癥伴同型半胱氨酸尿癥cblC型致病基因攜帶者。
后續隨訪：臨床醫生收到羊水診斷報告后，建議小李夫妻進行遺傳咨詢。遺傳科醫生對該夫妻進行了遺傳咨詢服務，并充分告知了此類胎兒的預后情況，最終由該夫妻自己考量做出決定。
【案例啟示】
這是攜帶者篩查中比較典型的一個案例：無家族史，夫妻雙方健康，此前生育2個孩子也都健康，但由于父母均攜帶隱性遺傳病基因突變，最終累及第三胎胎兒。此案例也再一次提醒我們，無表型的正常人群也有很大的概率是隱性致病基因突變攜帶者，雖不表現與之相應的疾病，但有可能將其傳遞給后代，若配偶恰好也為同一致病基因突變攜帶者時，其后代有1/4的患病幾率。對適齡夫妻進行基因篩查意義重大，攜帶者篩查項目可以幫助了解適齡夫妻是否為攜帶者，為他們的生育選擇提供幫助。攜帶者篩查推薦在孕前進行，若篩查到帶有遺傳病致病基因突變的夫妻，并對其進行遺傳咨詢和婚育指導，進而選擇適宜的生育方式及妊娠管理模式（如輔助生殖技術），可有效防止嚴重遺傳缺陷患兒的出生；若在孕期進行攜帶者篩查，需盡早，并建議夫妻雙方同時進行篩查，為可能的產前診斷預留出充足時間。
關于凱孕安
【凱孕安】孕前/孕早期18種高風險遺傳病攜帶者篩查，通過對遺傳病致病基因進行檢測，從表型正常的人群中發現致病突變攜帶者，依據夫妻兩人致病突變的攜帶情況，判斷生育遺傳病患兒的潛在風險，是防止出生缺陷的第一道防線。
